Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование внутривенного иммуноглобулина при аутоиммунной эпилепсии LGI1 / CASPR2
Цель: Лекарственно-устойчивые эпилептические судороги часто встречаются у пациентов с LG1/CASPR2-IgG-ассоциированным энцефалитом. Выполнено первое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности внутривенного нормального иммуноглобулина человека (ВНИГЧ) в снижении частоты приступов у данной группы пациентов.
Методы: План исследования предполагал включение 30 взрослых пациентов, серопозитивных по LGI1/CASPR2-IgG с двумя и более судорожными приступами в неделю. Пациенты рандомизировались для получения ВНИГЧ (0,5 г/кг в день 1, 1 г/кг в день 2, 0,6 г/кг на 3-ей и 5-ой неделе) или внутривенного физиологического раствора аналогичного объема. После слепой фазы исследования, пациенты, не отвечающие в группе плацебо, также получили ВНИГЧ. Первичным клиническим исходом являлось снижение частоты приступов на 50% от исходного уровня от начала терапии до пятой недели.
Результаты: После включения 17 пациентов (LGI1-IgG, 14; CASPR2-IgG, 3) в течение 34 месяцев исследование было прекращено из-за медленного включения пациентов. 6 из 8 пациентов в группе ВНИГЧ ответили на терапию по сравнению с 2 из 9 пациентов в группе плацебо (р 0,044, отношение шансов 10,5, 95% доверительный интервал 1,1-98,9). Для субпопуляции с LGI1-IgG энцефалитом 6 из 8 пациентов в группе ВНИГЧ ответили на препарат, в то время как ни один пациент данной субпопуляции из 6 не ответил на плацебо. Два LGI1-IgG-серопозитивных пациента, получавших ВНИГЧ, не имели приступов в конце слепой фазы, что не отмечалось для пациентов, получавших плацебо. У 4 из 6 пациентов группы плацебо, которым терапия ВНИГЧ проводилось после окончания слепой фазы, отмечалось снижение частоты приступов на 50%. Корреляции с подклассами LGI1 / CASPR2-IgG1-4 не отмечалось.
Интерпретация: Преимущество ВНИГЧ над плацебо достигло статистической значимости для первичной конечной точки для всех пациентов и для подгруппы, серопозитивной по LGI1-IgG. Данные результаты должны быть интерпретированы с оговоркой, что в исследовании не достигнут первоначально рассчитанный объем выборки.