Высокие дозы цефтриаксона для лечения бактериального менингита: оптимизация схемы назначения на основе номограммы
Высокие дозы цефтриаксона используются для лечения инфекций центральной нервной системы. Коррекция режима дозирования в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации обычно не рекомендуется.
Фармакокинетику цефтриаксона исследовали популяционным подходом у пациентов, включенных во французское многоцентровое проспективное когортное исследование, которые получали высокие дозы цефтриаксона для инфекции ЦНС в соответствии с рекомендациями французских практических руководств (от 75 до 100 мг/кг массы тела в сутки без ограничения верхнего предела дозы). В фармакокинетический анализ включены только пациенты с предполагаемым бактериальным менингитом. Популяционная модель разработана с использованием Pmetrics. На основе данной модели предложена номограмма дозирования с использованием расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и актуальный вес пациента в качестве ковариат для определения оптимальной дозы цефтриаксона, позволяющей достичь целевых концентраций в плазме. Конечные точки эффективности и токсичности были основаны на предыдущих исследованиях, а именно: общие концентрации цефтриаксона в плазме ≥20 мг/л у более 90% пациентов для эффективности и ≤100 мг/л у более 90% пациентов по токсичности. На основании 153 включенных пациентов была разработана двухкомпартментная модель, включающая СКФ и актуальный вес пациента в качестве ковариат. Среднее значение несвязанной фракции цефтриаксона составляло 7,57%, а среднее значение соотношения фракции в цереброспинальной жидкости к плазме — 14,39%. Номограмма была разработана в соответствии с режимом введения антибиотика дважды в день.
Схемы введения высоких доз цефтриаксона, используемые для лечения менингита, должны быть адаптированы по скорости клубочковой фильтрации и весу пациента, особенно для предупреждения использования недостаточной дозы антибиотика.
Номограмма для определения оптимальной суточной дозы цефтриаксона при его двухкратном режиме дозирования в зависимости от веса пациента и его скорости клубочковой фильтрации.
